2024-04-28 閱讀量：
來源：醫(yī)師報循環(huán)頻道
近日，中國醫(yī)學科學院整形外科醫(yī)院尹寧北教授團隊完成了一項突破性研究，該研究提供了高分辨率的小鼠腭部發(fā)育時空轉錄組學信息，推進了腭部特異性診斷和治療的生物學標志物的發(fā)現(xiàn)。研究成果發(fā)表于口腔醫(yī)學雜志Top期刊《Journal of Dental Research》（IF=7.6，中科院一區(qū)， 4月15日首次在線發(fā)表）。王斌卿博士為第一作者，尹寧北教授，宋濤教授為共同通訊作者。
該研究揭示了腭部結構的主要細胞群——間充質細胞和上皮細胞各亞群在腭部發(fā)育過程中所起的作用和發(fā)育變化，提供了一個高分辨率的腭部發(fā)育轉錄組圖譜，有助于發(fā)現(xiàn)發(fā)育中的小鼠腭部的遺傳特征變化，加深對腭部發(fā)育生物學機制的理解。
研究亮點
本研究運用單細胞結合高分辨率空間轉錄技術，為腭發(fā)育的分子研究提供了數據基礎。
研究首次對腭部組織主要細胞群——間充質和上皮細胞進行亞群鑒別和定義。
在細胞鑒定的基礎之上，研究揭示了各亞群的相互作用、生物學功能和發(fā)育軌跡。
腭部發(fā)育過程中基因調控的紊亂會導致腭裂，腭裂是最常見的先天性出生缺陷之一。本研究通過整合單細胞技術（scRNA-seq）和高分辨率空間轉錄技術（stereo-seq），對胚胎小鼠腭部發(fā)育時間窗E12.5、E14.5、E16.5進行了測序分析，將腭部細胞分為13個細胞群（圖1）。
研究發(fā)現(xiàn)在腭中部，間充質和上皮細胞群在空間上均被分為三個細胞域，分別為Mes_Msx1、Mes_Runx2、Mes_Shox2和Epi_Cyp2f2、Epi_Gstm1、Epi_Krt14（圖2）。
其中，間充質亞群與牙齒形成、組織重塑和細胞骨化功能有關，且處于發(fā)育初始狀態(tài)的細胞群主要位于牙板附近。在上皮細胞中，腭突鼻側面（Epi_Cyp2f2）比口腔側（Epi_Krt14）擁有更豐富的體液免疫功能。
另外，在E14.5腭中縫上皮細胞中可觀察到轉化信號Tgfβ3和Pthlh配體信號的特異性富集，提示其在上皮-間充質轉化中發(fā)揮作用。
該項研究成果是揭示腭發(fā)育的分子基礎，確定興趣基因的空間表達和細胞共表達，有助于在臨床和研究方面加深對腭裂病因的理解。
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